ПОЛИАДГЕЗИНЫ: ПРОТИВОИММУННОЕ ОРУЖИЕ ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ

Abstract

Быстрое появление новых и лечение устойчивых грамотрицательных бактерий (ГОБ) стало серьез- ной угрозой для здоровья населения. Недавняя вспышка новой инфекции O104H4 в Германии, ко- торая продуцирует дизентерийный токсин, иллю- стрирует эту проблему. Для колонизации ткани хо- зяина, большинство патогенных ГОБ экспрессируют поверхностные адгезивные органеллы. Немецкий штамм использует агрегатную приверженность фимбрии I (AAF/I) для крепления к слизистой обо- лочке кишечника и вызывает воспаление. AAF/I при- надлежу к обнаруженному нами семейству фимбри- альных полиадгезинов. Полиадгезины патогенных ГОБ функционируют в качестве оружия для захвата, нейтрализации и дезориентации иммунной систе- мы хозяина. Многие фимбриальные полиадгезины, в том числе AAF / I, являются иммунозащитными, являются мишенями для конструирования вакцин и антимикробных лекарств. Ранее, в наших струк- турных исследованиях предложен новый подход к построению хорошо растворимых мономерных субъединиц фимбриальных полиадгезинов. Такой подход облегчает конструкцию потенциальных мо- лекулярных вакцин против нескольких инфекцион- ных заболеваний. Швидка поява нових і лікування стійких грамнегативних бактерій (ГНБ) стало серйозною загро- зою для здоров’я населення. Недавній спалах нової інфекції O104H4 в Німеччині, яка продукує дизентерійний токсин, ілюструє цю проблему. Для колонізації тканини господаря, більшість патогенних ГНБ експресують поверхневі адгезивні органели. Німецький штам використовує агрегатну прихильність фімбрії I (AAF / I) для кріплення до слизової оболонки кишківника і викликає запалення. AAF / I належить до виявленого нами сімейства фімбріальних поліадгезінів. Поліадгезіни патогенних ГНБ функціонують в якості зброї для захо- плення, нейтралізації і дезорієнтації імунної системи господаря. Багато фімбріальних поліадгезінів, у тому числі AAF / I, являються імунозахисними, та є мішенями для конструювання вакцин і антимікробних ліків. Раніше, в наших структурних дослідженнях запропоновано новий підхід до побудови добре розчинних мономерних субодиниць фімбріальних поліадгезінів. Такий підхід полегшує конструкцію потенційних молекулярних вакцин проти кількох інфекційних захворювань. The rapid emergence of new and treatment-resistant Gram-negative bacteria (GNB) has become a major threat to public health. The recent outbreak of new Shiga-toxin–producing E. coli O104H4 infection in Germany illustrates this problem. To colonize host tissues, most pathogenic GNB express surface adhesive organelles. The German strain uses aggregative adherence fimbriae I (AAF/I) to anchor to the intestinal mucosa and induce inflammation. AAF/I belong to the discovered by us family of fimbrial polyadhesins. Polyadhesins of pathogenic GNB are functioning as an armament for hijacking, neutralization and misleading of host immune system. Many fimbrial polyadhesins, including AAF/I, are immunoprotective, which makes them attractive vaccine candidates. Previously, our structural studies suggested a new approach to construction of highly soluble monomeric subunits of fimbrial polyadhesins. This approach facilitates design of potential molecular vaccines against several infectious diseases.